Tải trọng động là gì? Các công bố khoa học về Tải trọng động

Chúng tôi đã xây dựng một loạt các hệ gen tái tổ hợp, nhằm điều khiển sự biểu hiện của enzyme chloramphenicol acetyltransferase (CAT) trong các tế bào động vật có vú. Hệ gen tái tổ hợp nguyên mẫu trong loạt này, pSV2-cat, bao gồm gen beta-lactamase và khởi đầu cho sự tái bản từ pBR322 nối với vùng phiên mã sớm của virus khỉ 40 (SV40) mà vào đó các trình tự mã hóa cho CAT đã được chèn vào. Mức độ CAT tích lũy có thể đo lường dễ dàng trong vòng 48 giờ sau khi DNA pSV2-cat được đưa vào tế bào thận khỉ xanh châu Phi CV-1. Do không có hoạt tính CAT nội sinh trong CV-1 hoặc các tế bào động vật có vú khác, và do có sẵn các xét nghiệm nhanh, nhạy cảm cho hoạt tính CAT, nên các hệ gen tái tổ hợp này cung cấp một hệ thống độc đáo thuận tiện để giám sát sự biểu hiện của DNA ngoại lai trong các tế bào nuôi cấy mô. Để chứng minh tính hữu dụng của hệ thống này, chúng tôi đã xây dựng các dẫn xuất của pSV2-cat mà từ đó một phần hoặc toàn bộ vùng promoter SV40 đã bị loại bỏ. Việc xóa một bản sao của trình tự lặp 72 cặp bazơ trong vùng promoter SV40 không gây giảm đáng kể trong việc tổng hợp CAT trong các tế bào thận khỉ; tuy nhiên, việc xóa thêm 50 cặp bazơ từ bản sao thứ hai của các trình tự lặp đã làm giảm tổng hợp CAT xuống còn 11% mức của dạng hoang dã. Chúng tôi cũng đã xây dựng một hệ gen tái tổ hợp, pSV0-cat, trong đó toàn bộ vùng promoter SV40 đã bị loại bỏ và một vị trí HindIII độc nhất đã được thay thế để chèn các trình tự promoter khác.

▪ Tóm tắt  Chương này tổng quan các nghiên cứu gần đây về động lực, niềm tin, giá trị và mục tiêu, tập trung vào tâm lý học phát triển và giáo dục. Các tác giả chia chương này thành bốn phần chính: lý thuyết tập trung vào kỳ vọng thành công (lý thuyết tự hiệu quả và lý thuyết kiểm soát), lý thuyết tập trung vào giá trị nhiệm vụ (lý thuyết tập trung vào động lực nội tại, tự quyết định, dòng chảy, sở thích và mục tiêu), lý thuyết tích hợp kỳ vọng và giá trị (lý thuyết qui kết, mô hình kỳ vọng-giá trị của Eccles và cộng sự, Feather, và Heckhausen, và lý thuyết tự trọng), và lý thuyết tích hợp động lực và nhận thức (các lý thuyết xã hội nhận thức về tự điều chỉnh và động lực, công trình của Winne & Marx, Borkowski và cộng sự, Pintrich và cộng sự, cùng các lý thuyết động lực và ý chí). Các tác giả kết thúc chương này bằng một thảo luận về cách tích hợp các lý thuyết về tự điều chỉnh và mô hình kỳ vọng-giá trị của động lực và gợi ý hướng đi mới cho các nghiên cứu tương lai.

Điều kiện thị trường không ổn định do đổi mới và sự gia tăng cường độ và đa dạng hoá cạnh tranh đã dẫn đến việc năng lực tổ chức thay vì phục vụ thị trường trở thành cơ sở chính để các công ty xây dựng chiến lược dài hạn của mình. Nếu tài nguyên chiến lược quan trọng nhất của công ty là tri thức, và nếu tri thức tồn tại dưới hình thức chuyên biệt giữa các thành viên trong tổ chức, thì bản chất của năng lực tổ chức là sự hội nhập tri thức chuyên môn của các cá nhân.

Bài viết này phát triển một lý thuyết dựa trên tri thức về năng lực tổ chức và dựa trên nghiên cứu về động lực cạnh tranh, quan điểm dựa trên tài nguyên của công ty, năng lực tổ chức và học hỏi tổ chức. Cốt lõi của lý thuyết là phân tích các cơ chế thông qua đó tri thức được hội nhập trong các công ty nhằm tạo dựng năng lực. Lý thuyết được sử dụng để khám phá tiềm năng của các công ty trong việc thiết lập lợi thế cạnh tranh trong các thị trường động, bao gồm vai trò của mạng lưới công ty dưới điều kiện liên kết không ổn định giữa đầu vào tri thức và đầu ra sản phẩm. Phân tích chỉ ra những khó khăn trong việc tạo ra “năng lực phản ứng linh hoạt và động” đã được xem là trọng tâm để thành công trong thị trường cạnh tranh khốc liệt.

Ảnh hưởng của nhiều loại thuốc khác nhau đối với nồng độ dopamine ngoại bào trong hai khu vực dopaminergic tận cùng, nhân accumbens septi (một khu vực limbis) và nhân đầu đuôi lưng (một khu vực vận động dưới vỏ), đã được nghiên cứu trên chuột cử động tự do bằng phương pháp thẩm tách não. Các loại thuốc bị lạm dụng bởi con người (ví dụ: opiat, ethanol, nicotine, amphetamine và cocaine) đã làm tăng nồng độ dopamine ngoại bào trong cả hai khu vực, nhưng đặc biệt hơn là ở phần accumbens, và gây ra tình trạng tăng động ở các liều thấp. Ngược lại, các loại thuốc có tính chất ác cảm (ví dụ: các chất chủ vận thụ thể opioid kappa, U-50,488, tifluadom và bremazocine) đã giảm giải phóng dopamine ở nhân accumbens và ở nhân đầu đuôi lưng và gây ra tình trạng giảm động. Haloperidol, một loại thuốc an thần, đã làm tăng nồng độ dopamine ngoại bào, nhưng hiệu ứng này không thiên lệch cho phần accumbens và liên quan đến tình trạng giảm động và an thần. Các loại thuốc không bị lạm dụng bởi con người [ví dụ: imipramine (một loại thuốc chống trầm cảm), atropine (một loại thuốc chống muscarinic) và diphenhydramine (một loại thuốc antihistamine)] đã không làm thay đổi nồng độ dopamine synaptic. Những kết quả này cung cấp bằng chứng sinh hóa cho giả thuyết rằng việc kích thích truyền dẫn dopamine trong hệ limbis có thể là một thuộc tính cơ bản của các loại thuốc bị lạm dụng.

Khám phá các tập dữ liệu môi trường lớn được tạo ra bởi các công nghệ giải trình tự DNA nhanh đòi hỏi những phương pháp phân tích mới để vượt ra ngoài các mô tả cơ bản về thành phần và đa dạng của các cộng đồng vi sinh vật tự nhiên. Để điều tra các tương tác tiềm năng giữa các taxa vi sinh vật, phân tích mạng của các mẫu đồng tồn tại của taxa có ý nghĩa có thể giúp làm sáng tỏ cấu trúc của các cộng đồng vi sinh vật phức tạp qua các gradient không gian hoặc thời gian. Ở đây, chúng tôi đã tính toán các mối liên kết giữa các taxa vi sinh vật và áp dụng các phương pháp phân tích mạng cho một tập dữ liệu giải trình tự pyrosequencing theo mã vạch gene 16S rRNA chứa hơn 160,000 chuỗi vi khuẩn và archae từ 151 mẫu đất thuộc một loạt các loại hệ sinh thái. Chúng tôi đã mô tả hình thái của mạng lưới kết quả và định nghĩa các loại đơn vị phân loại hoạt động dựa trên sự phong phú và sự chiếm đóng (tức là, những chuyên gia chung về môi trường và những chuyên gia đặc thù về môi trường). Các mẫu đồng tồn tại đã được tiết lộ dễ dàng, bao gồm sự liên kết không ngẫu nhiên tổng quát, các chiến lược lịch sử sống phổ biến ở các cấp thuế học rộng và các mối quan hệ bất ngờ giữa các thành viên của cộng đồng. Tổng thể, chúng tôi đã chứng minh tiềm năng của việc khám phá các tương quan giữa các taxa để có được một hiểu biết toàn diện hơn về cấu trúc của cộng đồng vi sinh vật và các quy tắc sinh thái hướng dẫn sự hình thành cộng đồng.

Factor VIII tái tổ hợp mới có thời gian bán hủy kéo dài, rFVIIIFc, đã được phát triển nhằm giảm tần suất tiêm phòng. rFVIIIFc được dung nạp tốt ở bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông A nặng, và dẫn đến tỷ lệ xuất huyết thấp khi được tiêm 1 đến 2 lần mỗi tuần.

Hiệp hội Độc tính học Bệnh lý đã triệu tập một nhóm làm việc để đánh giá các thực tiễn hiện tại liên quan đến trọng lượng cơ quan trong các nghiên cứu độc tính. Một cuộc khảo sát đã được phân phối cho các công ty dược phẩm, thú y, hóa chất, thực phẩm/dinh dưỡng và sản phẩm tiêu dùng tại châu Âu, Bắc Mỹ và Nhật Bản. Các phản hồi đã được tổng hợp để xác định các cơ quan thường xuyên được cân đo cho các loại nghiên cứu khác nhau ở loài gặm nhấm và không gặm nhấm, so sánh các phương pháp cân đo cơ quan, cung cấp quan điểm về giá trị của trọng lượng cơ quan và xác định các nhà khoa học chịu trách nhiệm về việc giải thích dữ liệu trọng lượng cơ quan. Dữ liệu đã được đánh giá tổng thể cũng như theo loại hình ngành và vị trí địa lý. Các tài liệu hướng dẫn quy định mô tả các thực tiễn cân đo cơ quan thường có sẵn, tuy nhiên chúng có sự khác biệt nhất định phụ thuộc vào loại hình ngành và cơ quan quy định. Trong khi các nhà khảo sát đồng lòng cho rằng trọng lượng cơ quan là một công cụ sàng lọc tốt để xác định các tác động liên quan đến điều trị, ý kiến về trọng lượng cơ quan nào là có giá trị nhất lại khác nhau. Gan, thận và tinh hoàn thường được cân và thường được coi là hữu ích bởi hầu hết các nhà khảo sát. Các cơ quan khác cũng thường được cân bao gồm não, tuyến thượng thận, buồng trứng, tuyến giáp, tử cung, tim và lách. Phổi, hạch bạch huyết và các cơ quan sinh dục khác ít được cân trong các nghiên cứu định kỳ, nhưng thường được cân trong các nghiên cứu chuyên biệt như nghiên cứu hít phải, miễn dịch độc tính và sinh sản. Tỷ lệ trọng lượng cơ quan so với trọng lượng cơ thể thường được tính toán và được coi là hữu ích hơn khi trọng lượng cơ thể bị ảnh hưởng. Tỷ lệ trọng lượng cơ quan so với trọng lượng não được tính toán bởi hầu hết các công ty Bắc Mỹ, nhưng hiếm khi theo như các phản hồi từ đại diện của các công ty sản phẩm thú y hoặc châu Âu. Các phân tích thống kê thường được thực hiện bởi hầu hết các nhà khảo sát. Các bác sĩ bệnh lý đã thực hiện việc giải thích dữ liệu trọng lượng cơ quan cho phần lớn các ngành.

Tóm tắt—Xơ vữa động mạch được khởi phát bằng sự xâm nhập của bạch cầu đơn nhân vào không gian dưới mô nội mạc của thành động mạch và sự tích tụ lipid của đại thực bào đã được kích hoạt. Các cơ chế phân tử liên quan đến hành vi bất thường của đại thực bào trong tiến triển bệnh xơ vữa chỉ được công bố một phần. Chitotriosidase và protein sụn gp-39 ở người (HC gp-39) là thành viên của họ protein chitinase và được biểu hiện trong đại thực bào chất đầy lipid tích tụ ở nhiều cơ quan trong bệnh Gaucher. Ngoài ra, như đã chỉ ra trong nghiên cứu này, chitotriosidase và HC gp-39 có thể được cảm ứng với động học khác nhau ở các đại thực bào nuôi cấy. Chúng tôi đã khảo sát sự biểu hiện của những gen giống chitinase này trong thành mạch xơ vữa ở người bằng cách lai tại chỗ trên các mẫu xơ vữa lấy từ động mạch đùi (4 mẫu), động mạch chủ (4 mẫu), động mạch chi dưới (3 mẫu), động mạch cảnh (4 mẫu), và động mạch vành (1 mẫu), cũng như 5 mẫu lấy từ mô mạch dường như bình thường. Chúng tôi lần đầu tiên chỉ ra rằng sự biểu hiện của chitotriosidase và HC gp-39 được gia tăng mạnh mẽ trong các nhóm đại thực bào khác biệt trong mảng xơ vữa. Mẫu biểu hiện của chitotriosidase và HC gp-39 được so sánh và chứng tỏ khác biệt so với các mẫu quan sát của protein nền ngoại bào osteopontin và dấu hiệu đại thực bào phosphatase acid kháng tartrate. Dữ liệu của chúng tôi nhấn mạnh sự biến đổi kiểu hình đáng kể giữa các đại thực bào có trong tổn thương xơ vữa. Hơn nữa, hoạt động enzym chitotriosidase được chứng tỏ là tăng lên đến 55 lần trong các chiết xuất từ mô xơ vữa. Mặc dù chức năng của chitotriosidase và HC gp-39 chưa được xác định, chúng tôi đưa ra giả thuyết về vai trò trong di cư tế bào và tái tạo mô trong quá trình phát triển xơ vữa.

Các thử thách đối với những người mắc bệnh động kinh vượt xa các cơn co giật. Các bệnh đồng tồn tại trong bệnh động kinh là rất phổ biến và thường gây ra nhiều vấn đề hơn cho các cá nhân so với chính các cơn co giật. Trong bài đánh giá này, các cơ chế bệnh sinh của suy giảm nhận thức được thảo luận. Mặc dù nguyên nhân của bệnh động kinh có ảnh hưởng đáng kể đến nhận thức, nhưng có bằng chứng ngày càng gia tăng cho thấy các cơn co giật kéo dài hoặc tái phát có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng suy giảm nhận thức. Những thay đổi trong các con đường tín hiệu và chức năng của mạng lưới nơ ron đóng vai trò lớn trong cả bệnh sinh của bệnh động kinh và các bệnh đồng tồn tại với động kinh. Tuy nhiên, các nền tảng sinh học của suy giảm nhận thức có thể khác biệt với các quá trình bệnh sinh gây ra cơn co giật.